宋晓东医生的科普号

早期膀胱癌的复发率可高达70%。光动力治疗作为一种新兴的膀胱癌治疗手段，可以有选择的杀死癌细胞，还能杀死膀胱癌手术中肉眼看不见散在微小癌病灶，大大降低了膀胱癌复发的机会。同济医院泌尿外科是我国最早开展光动力疗法治疗膀胱癌的中心之一。现经国家食品药品监督管理局批准(2009L00599)，我科正在进行“注射用多替泊芬光动力疗法治疗膀胱癌的临床研究”。符合下列条件并入选的患者，完成标准电切术后,可免费接受辅助光动力治疗。临床观察期间试验方案相关的化验、检查、床位费及术后辅助化疗药物（丝裂霉素）免费。临床观察全程还有专家进行诊治随访。名额限30例。入选条件：1、年龄18~75周岁；2、非肌层浸润性膀胱癌（Ta或T1，有3个月内的病理确诊报告）；3、无严重的血液系统疾病和心、肺、肝、肾功能障碍咨询方式可通过好大夫网站电话预约或在专家门诊

肿瘤是机体组织在内外致病因素作用下发生了质的变异、异常增生，形成了与周围组织不协调的新生组织。它具有异常的代谢，比正常组织代谢快，耗损人体大量的营养，同时产生大量对人体有害的物质损害机体，造成组织器官的功能障碍、代谢失调，破坏正常组织结构。从现在医学发展来看，恶性肿瘤虽不再是绝症，但仍然是死亡率很高的一种疾病，对人类的生命威胁极大。所以，肿瘤的诊治及预防是现代医学的重要研究课题。膀胱肿瘤是泌尿外科最常见的恶性肿瘤，其中75-80%的膀胱肿瘤为早期浅表肿瘤。膀胱肿瘤往往是多中心性的多发性肿瘤，复发率非常高。目前经尿道作电切或激光治疗，对早中期表浅膀胱肿瘤疗效较好，但是对肉眼不能见到的原位癌不易识别，对地毯状肿瘤治疗不均匀且易复发，术后五年内复发率高达70%。光动力学疗法（Photodynamic Therapy, PDT）是二十世纪80年代问世的，而在近几年来迅速发展起来的一种肿瘤防治新技术，是继手术、放疗、化疗及免疫等肿瘤传统疗法之后的又一种正在研究发展中的肿瘤新疗法。近二十年来，光动力疗法（PDT）已成为世界肿瘤防治科学最活跃的研究领域之一。在欧美日等许多发达国家，光动力治疗作为一种肿瘤治疗的新技术，已经获得政府主管机构的审查批准，在越来越多的医院成为一种新的常规治疗手段，基础研究不断深入，临床应用日益广泛。光动力药物能够选择性地分布于肿瘤组织，经波长400nm左右的蓝光照射后，膀胱粘膜恶变部位发出红色荧光，与正常膀胱粘膜的蓝色荧光形成对比。这一方面有助于发现在普通膀胱镜下未能发现的病变，提高手术切除的准确性。另一方面，此时给予630nm的激光照射，激发肿瘤组织中的光动力药物，选择性地杀伤肿瘤组织，消灭膀胱肿瘤主病灶外散在的肉眼不可见的微小癌巢，可大大减少肿瘤复发的机会。尽管世界上已经研究了上千种不同类型的光敏剂，许多物质可以被认为是光敏剂，而且新的光敏剂正被有规律的发现；然而，很少能够应用到临床，极少的被开发为商品。国内外临床应用最广的光动力治癌药物为血卟啉衍生物（HpD）及其分离组分卟非姆钠（porfimer sodium，商品名Photofrin）。Photofrin 由加拿大QLT公司生产，于1994年至1997年先后在美欧日等国注册上市。HpD虽然从二十世纪七十年代末开始在世界各地被广泛用于光动力治癌，但在国外却一直没有正式作为新药注册。八十年代我国先后有癌卟啉（HpD，北京）、光卟啉（HpD，扬州）和癌光啉（PSD-007，上海）散装混合卟啉制剂过渡临床使用。其中北京HpD（后转让给重庆华鼎药业，商品名为喜泊芬）已获得国家新药批准文号。PSD-0071983年由解放军总后勤部卫生部批准过渡临床试用。1．光动力治疗肿瘤的基本原理光动力治疗（PDT）的基本原理是光动力药物给药后能够选择性地在肿瘤组织中分布和累积，经特定波长的光激发并在生物组织中氧的参与下发生光化学发应，形成具有高度活性而维持时间短暂的单态氧等自由基，单态氧在其扩散范围内破坏各生物学结构。这个过程导致局部血管闭琐、细胞破坏，最终引起肿瘤细胞死亡，从而达到治疗目的。PDT治疗肿瘤的作用机制很复杂，概括起来，包括光动力效应对肿瘤细胞的直接损伤作用、破坏肿瘤内微血管引起肿瘤细胞缺氧、局部和全身的免疫反应改变等几方面的影响，肿瘤细胞死亡是诸多影响综合作用的结果。2. 光动力治疗肿瘤的治疗特点1） 高选择性光动力疗法的主要攻击目标是光照区的病变组织，对病灶周边的正常组织损伤轻微，这种选择性的杀伤作用是许多其它治疗手段难以实现的。2） 微创性治疗无须手术，主体部分仅需配合内镜或其它介入技术，将激光引导到体内深部进行治疗，治疗耗时短，避免了手术造成的创伤和痛苦。3） 疗效确切由于治疗过程基于较强的药物定位效应，光化学作用可以产生于所有含有光敏剂的肿瘤和癌变细胞，并能同时增强机体的免疫系统对肿瘤的抵抗李，所以治疗比较彻底、复发率低，对多数较早期的癌症可达到根治目的。4） 毒性低微除可预防的光毒性反应外，几乎对机体造血、免疫和各脏器功能无影响。5） 适用性好对不同细胞类型的癌组织都有效，适用范围宽；而不同细胞类型的癌组织对放疗、化疗的敏感性可有较大的差异，应用受到限制。6） 可重复治疗癌细胞对光敏药物无耐药性，病人也不会因多次光动力治疗而增加毒性反应，可以重复治疗。7） 可姑息治疗对晚期肿瘤患者，或因高龄、心肺肝肾功能不全、血友病而不能接受手术治疗的肿瘤患者，光动力疗法是一种能有效减轻痛苦、提高生活质量、延长生命的姑息性治疗手段。8） 可协同手术提高疗效对某些肿瘤，先进行外科切除，再施以光动力治疗，可进一步消灭残留的癌细胞，减少复发机会，提高手术的彻底性；对另一些肿瘤，有可能先做光动力治疗，使肿瘤缩小后再切除，扩大手术的适应证，提高手术的成功率。9） 可消灭隐性肿瘤病灶临床上有些肿瘤，如膀胱移行细胞癌，在主病灶外可能有散在的肉眼不可见的微小癌巢，常规治疗手段对此无能为力，但用光动力疗法采取全膀胱充盈后表面照射的方法，消灭可能存在的所有微小病变，从而大大减少肿瘤复发的机会。

36 岁的许先生是 2 个孩子的爸爸，家里有 4 个老人要赡养， 是家庭的经济支柱。 间断发作性血尿加上偶尔还伴有血精让他慌了神。 去年在获知病情初步诊断、被怀疑 “ 前列腺巨大占位性病变并出血坏死”时，许先生几近崩溃。 影像资料上可见患者巨大的前列腺肿瘤突向膀胱，大小约 10 厘米。 2 个小时完成巨大切除武汉同济医院宋晓东教授、 陈亮主治医师接诊了许先生， 他们采用最新的精准医学的方法，将许先生的 CT 和磁共振数据经处理后形成三维图像和视频，经 3D 打印技术打印出的肿瘤模型上，可见肿瘤突向膀胱的位置距离两侧输尿管仅约 2 厘米， 而且巨大的肿瘤遮挡了手术视野，极易损伤瘤体下方的直肠。 宋教授根据自己丰富的经验， 为许先生专门制定了避免术中损伤输尿管和直肠的个性化手术方案， 在 3D 打印模型的辅助下，经腹腔镜切除了10 厘米的巨大肿瘤，成功地保护了许先生的输尿管和直肠。 完成这么大的手术仅耗时 2 个小时，出血不到 50毫升。术后许先生恢复很快，本来绝望的家庭再次点燃希望。 罕见肿瘤侵袭性强、发展快、预后差前列腺肉瘤是一种罕见疾病，约占前列腺所有肿瘤的千分之二。 该病侵袭性强、预后差。 据宋晓东教授的助手陈亮医生介绍，许先生病程仅一个多月， 肿瘤发展却相当快。 正常的前列腺大小 2x3x4 厘米，可以想象 10 厘米的前列腺肉瘤手术难度多大。 完整切除肿瘤是成功第一步，如果有残留肿瘤组织，则很快复发。 宋晓东教授领导的医疗团队具有丰富的泌尿系肿瘤诊治经验，尤其擅长各类泌尿外科腹腔镜手术。 此外，宋教授率先在国内开展膀胱癌光动力诊断及治疗，在该领域具有较高学术地位，对膀胱癌早期诊断及治疗有独到之处。 刚从美国著名的维克森林再生医学研究所留学归来的陈亮博士，研究方向为泌尿系疾病的精准化和个性化治疗。 先进技术与国际接轨宋晓东教授说，3D 打印作为手术模板已经在欧美和日本等国应用， 主要针对一些复杂手术的术前精准评估、模拟手术方案、精确定位病灶等。 它能够真实再现患者体内的解剖结构， 便于医生制定手术方案。 下一步，我们将开放生物 3D 打印， 可以用于打印器官和组织。 华中科技大学同济医院泌外科在国内率先开展光动力诊断和治疗，目前已经有 10 多年的经验，能够发现膀胱镜下医生观察不到的肿瘤转移微小病灶， 治疗效果更好更彻底， 复发率小，对病人创伤小，术后并发症（膀胱出血）少。